来源：器械之家
11月1日，强生豪掷166亿美元收购人工心脏巨头Abiomed，达成了该公司历史上规模最大的一笔收购交易。
在宏观经济疲软的当下，强生的这笔收购也在业内引起了震动，也让目光再度聚焦在这家传奇逆袭的公司Abiomed身上。
通过收购世界上最小的Impella心脏泵，并不断扩展其适应症，Abiomed成功转换赛道到介入式心脏泵领域，并牢牢占据住行业龙头的地位，其股价也一路飞升，上市以来，市值涨幅超过6000%，过去十年在标普 500 指数所有股票中表现位居前三，堪称造富神话。
反观国内的情况，目前尚无经皮介入心脏辅助泵产品获批，但存在规模庞大的高危PCI手术患者和心源性休克患者群体，这也是Impella的主要临床应用人群，Abiomed的成功路径对于国内医疗企业来说具有重要的参考价值，如何实现这一领域的国产替代也非常值得我们关注。
01
小穿刺点+大流量
解构Impella核心产品价值
心力衰竭作为一种全球性疾病，影响了至少2600万人，且随着人口老龄化的发展，其患病率仍在持续上升，死亡和再住院率居高不下，已经成为了全球性的社会医疗卫生难题。
对于终末期心衰患者，药物治疗往往无效，机械循环辅助装置成为了唯一的选择。
据《2020经皮机械循环辅助临床应用及管理中国专家共识》介绍：机械循环辅助（mechanical circulatory support, MCS）是一种生命支持技术，在20世纪50年代首先被应用于临床，经过60年的发展，现在已经成为心脏急性事件及终末期心力衰竭（心衰）等患者的重要“桥梁”治疗。
其中经皮机械循环辅助pMCS产品因临床证据充分而得到广泛使用。目前主要的pMCS产品有主动脉内球囊反搏IABP，体外膜肺氧合ECMO，Impella，TandemHeart及右心辅助装置，如Impella RP和Tandem 经皮右心室辅助装置。
在以上这些pMCS中，Impella拥有最全的适应症，是最成熟的产品。
作为Abiomed旗下拳头产品，Impella心脏泵是目前全球唯一获得美国FDA批准适用于需要高危PCI（经皮冠状动脉介入治疗）的严重冠状动脉疾病患者、急性心梗心源性休克治疗或右心衰竭的经皮心脏泵技术，同时也在世界多国获得了批准应用。在国内应用方面，Impella 2.5曾于2013年进入国内市场，不过2017年过期后尚未重新注册。
那么Impella何以在这一领域脱颖而出呢？
事实上Impella诞生的道路并非一帆风顺，可以说在Abiomed不断探索的道路上，“失败是成功之母”这句俗谚得到了淋漓尽致的体现。
Abiomed成立于1981年，起初专注于完全植入式人工心脏的开发。经过20多年的艰苦研发，其初代产品AbioCor终于在 2006年获得 FDA 批准，适用于濒死且不符合心脏移植资格的患者。
AbioCor是全球第一颗完全内置式人工心脏，产品的诞生具有划时代的意义。但AbioCor体积很大，重达900g，只能用于胸腔容积较大的患者，严重限制了产品市场空间。在2001年至2004年的临床试验期间，仅有14台AbioCor设备被植入人体，其中寿命最长的接受者存活了512天。
另一方面，漫长的研发也使得Abiomed陷入了破产边缘，最终不得不暂停AbioCor的生产和商业推广。
20年的努力眼看就要付诸东流，在濒临绝境之际，Abiomed引入了新任首席执行官兼总裁，在GE医疗工作多年的Michael R. Minogue。
Abiomed的功勋总裁Michael R. Minogue
Minogue上任以后，第一件事就是为Abiomed寻找新的增长曲线。他首先就看中了当时世界上最小的心脏泵Impella，于2005年收购了这一产品的母公司，来自德国的Impella CardioSystems AG。并邀请了该公司的创始人、Impella的发明者Thorsten Siess博士加盟Abiomed，担任首席技术官。
Impella安装的流入段位于左心室，流出段位于升主动脉，运行原理是利用管内微型轴流叶轮将旋转动能传递给血液，从而产生流动，降低左心室的压力和容积，减少与心肌耗氧量直接相关的心肌负荷和压力区域。
Impella的小巧优势在心衰领域也是至关重要，更小的体积意味着更小的介入切口和更高的安全性。尤其对于大部分心衰患者来说，他们的身体状况本就不足以应对过大的手术创伤，和漫长的术后恢复期。
这一产品也很快实现了商业化，2005年，Impella 获得 CE 标志并在欧洲上市。
此后Abiomed又不断推出Impella系列产品，加大产品的流量，并不断扩展新的适应症。业务重心从心脏移植前辅助干预，转向心脏手术前、手术期间和手术之后的全程介入治疗。
尤其在2016年12月2日Impella2.5 CP获得美国FDA PMA认定的高危保护PCI患者适应证；2018年2月14日FDA批准Impella2.5和Impella CP可用于射血分数降低或不降低的高危PCI患者，成为了Abiomed成功的又一关键节点。
随着人口老龄化的发展和PCI介入手术的普及，高危PCI患者人群越来越多，机械循环辅助装置能够有效降低患者死亡风险，在这一领域拥有广阔的需求，这也促成了impella产品快速地走向市场。
据德意志银行2021年6月发布的研报，自2015-2016年，impella在FDA获批高危PCI的适应症以来，在心内介入领域的渗透率与使用患者逐年高速增长。截止目前，所有PCI术中impella的渗透率达到19%，高危PCI中渗透率达到34%，并通过调研预计impella会在未来2-3年内持续高速增长，渗透率将达到总PCI手术量的27%。
不仅如此，由于Impella穿刺点小，同时流量也大，较其他机械循环辅助装置拥有不可取代的优势。
比如主动脉球囊反搏增加的心输出量约为0.5 L/min-1L/min，而Impella CP能够提供3.5 L/min-4.2L/min的流量，明显优于IABP。
而相比ECMO，多数高危PCI患者实际上无需ECMO这么大的流量辅助和体外气体交换，且ECMO存在相对较高的出血、肢体缺血、溶血、卒中和感染等并发症风险。
凭借这一优势impella在高危PCI应用方面超越了所有其他机械循环辅助装置。
数据显示，目前美国心内科医生高危PCI中使用循环支持器械时，impella在所有类型的循环支持器械中的使用比例达64%，其中单独使用impella达到57%，而传统手段IABP的使用比例已经萎缩至28%。
impella收获的空前成功也让Abiomed从濒临破产一路飙升到市值近200亿美元的行业龙头。单今年3季度，Abiomed就创造了10.3亿美元的收入，分析师预计其年收入到2025年将攀升至15亿美元，发展前景光明。
02
最强迭代产品将面世
目前，Impella已经发布了多个产品的系列，包括Impella CP、2.5、5.0、5.5和Impella RP。
Impella CP、2.5、5.0和5.5以主动脉瓣逆行的方式直接从左心室泵血，可以减小左心室大小、压力和心室壁张力；Impella RP通过下腔静脉插入肺动脉为右心系统血流动力学支持。
值得关注的是，为了进一步加强Impella全球最小的优势，早在2014年Abiomed就进行了布局，收购了德国医疗公司ECP。ECP当时正在开发一种经皮可扩张导管泵，可通过外部驱动轴增加心脏的血液循环，结合这一技术，Abiomed将推出最新一代Impella产品——Impella ECP。
与以往Impella系列产品所采用的体内电机驱动技术不同，Impella ECP延续了ECP公司正在研发的体外电机驱动技术，即通过外部驱动轴增加心脏的血液循环。
将电机移到外部也意味着更小的介入尺寸，据透露Impella ECP所使用的护套和泵仅9 Fr（约3 mm），是Impella系列最小的一代产品，也将是目前全球最小的介入泵。
同时Impella ECP还采用了叶片折叠技术，在降主动脉中卸下护套，心脏泵（叶轮）可扩展到约18 Fr。手术完成后，心脏泵缩小并重新套回至9 Fr护套，其峰值流量大于每分钟3.5 L。
采用叶片折叠技术除了有缩小创口尺寸的考量，还因为电机中的叶轮转速与溶血并发症发生率成正相关，因此泵头位置的叶轮尺寸要足够大，才能提高有效安全的流量、降低溶血并发症。
数据显示，目前上市的impella CP信号在2L流量时，转速就高达30000转/分钟，如果长时间维持此转速，溶血并发症的概率大大增加，这也限制了其在临床中的运用。
可以说Impella ECP既解决了前一代产品impella CP的关键问题，又实现了更小的尺寸，堪称最强迭代产品。可以预见待产品上市后Abiomed将进一步提升其目标市场，扩大其领头羊的优势。
2021年8月Impella ECP获FDA授予“突破性设备”称号，意味着产品的上市流程将加速进行，商业化步伐将大幅迈进。
03
国产替代如何破局？
眼看Impella ECP上市在即，而目前国内经皮介入心脏辅助泵无产品获批销售，存在较大空白市场机会。中国的国情也决定了介入泵在我国存在庞大的需求。
首先，中国是全球唯一老年人口上亿的国家，且老龄化发展迅猛。根据中国发展基金会的预测，2035年中国65岁及以上人口比例22.3%，正式进入超级老龄化社会。
2009-2020年中国大陆地区PCI治疗例数
同时，国内PCI手术也在快速增长中。2019年中国PCI手术例数刚刚超过100万例，随着老龄化加剧和经济发展，对标发达国家的人均PCI例数，中国PCI手术量仍有2倍的增长空间，最终有望达到300万例PCI/年，这也势必会带来高危PCI手术量的增长。
另一方面，介入是心脏泵让原本在心外科领域的心室辅助装置走进心内科领域，患者无需转诊，手术可以由心内科医生全部完成，简化手术流程，这在医疗压力巨大的国内医院具有重要的价值。
可以说该领域的国产替代存在着巨大的机遇。
由于存在较高的技术壁垒，面对介入循环辅助的新风口，目前大部分国内企业在该领域的布局都处于早期阶段。而头部企业心擎医疗是目前国内唯一对标ABIOMED最新一代Impella ECP等产品管线的公司，有望成为Impella 国产替代乃至实现超越的先行者。
据透露心擎医疗在研的介入心脏泵产品与Impella ECP采用了相同的技术路线，是目前唯一布局体外电机驱动的国产企业，在核心产品优势上达到了全球领先的水平。
心擎医疗的创始人徐博翎博士还与Impella的发明者Thorsten Siess博士师出同门，都在德国亚琛工业大学从事过人工心脏的设计研发工作，早期开展的研究建立了扎实的理论基础，成功应用在心擎医疗的介入式人工心脏产品，实现了国产零的突破。
ABIOMED被强生收购，也预示着辅助循环领域的争夺将翻开新的篇章，未来国产超越能否很快实现，让我们拭目以待！
